Fue uno de los más ingeniosos pintores de la historia. Entre sus obras más famosas se encuentran: La Gioconda (Mona Lisa), (actualmente en el museo del Louvre de París), La última cena y La Virgen de las Rocas.
El 2 de mayo de 1519 murió en el castillo de Cloux en Francia. Fue enterrado en la capilla de Saint-Hubert en el Castillo francés de Amboise.
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